16世纪，日本爆发应仁之乱，战火瞬时蔓延天下。国内挞伐不竭，庶民流离失所。是时妖魔邪祟趁虚而入，祸乱人世。吸血鬼在魔王鬼源真祖的带领下大举屠害生灵，与之相对，还有一部分吸血鬼猎人自告奋勇，与这群恶魔睁开奋斗，彼此缠斗近400年。 20世纪70年月，猎人集团以“红盾”的名义存在，他们中的少女猎人藤本小夜（全智贤 饰）尤其出众。小夜是吸血鬼和人类结合生下的女孩，她表面上是一个16岁的通俗女高中生，现实上倒是岁数接近400岁的吸血鬼猎人。她受命潜入美军基地内一所美国人黉舍，在此结识了将军的女儿爱丽丝（Allison Miller 饰），并将其从吸血鬼的手中救出。真祖及其手下捋臂张拳，他们和猎人绵亘了数百年的恩仇终于要做个了断……
