爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）重回在东京，向安布雷拉公司复仇。后者躲藏在地球的底部，威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）履行着自以为是的安 全手艺尺度。爱丽丝闯入了禁区，犁庭扫穴。而威斯克竟然不吝扑灭城市做困兽斗。终极，当他驾驶着直升机逃离时，却被爱丽丝胁迫，情急之下，他向爱丽丝身上注入了具有对T细胞的免疫病毒，令她损失了超能力，只能驾机飞翔荒无火食的阿拉斯加。地球上曾经177天没有生命迹象。然而，爱丽丝却不测发明了克莱尔（艾丽·拉特 Ali Larter 饰）。她们循着阿卡迪亚旌旗灯号，回到了地狱之城，满眼的僵尸使人惊心动魄。迎接她们的是一样听到旌旗灯号的幸存者。在神秘监犯克里斯（文特沃斯·米勒 Wentworth Miller 饰）的赞助下，她们向阿卡迪亚之船进发……
