夜间班机因搭客大都熬夜熬得双眼通红，故得名为红眼班机。勒克斯大西洋酒店的高级行政职员丽莎（瑞秋•麦克亚当斯RachelMcAdams饰）今天不能不搭乘她最不喜好的红眼班机，由于她必需在加入完祖母的丧礼后明天就赶回酒店事情。\r\n丽莎的运气还不错，在机场遇到了英俊潇洒的杰克逊（希里安•墨菲CillianMurphy饰），两日相谈甚欢。更让丽莎惊喜的是，两人搭乘的是统一班红眼班机，而且还相邻而坐。本以为一段美好的缘分就此睁开时，丽莎切切没有想到，本来文质彬彬的杰克逊露出了他的狰狞面目。原来杰克逊是可骇份子的一员，他正要前去刺杀住在勒克斯大西洋酒店的平安数的高官。如今，可骇份子绑架了丽莎的父亲，要求身为该酒店东管的丽莎辅佐杰克逊实现这一刺杀使命。在可骇份子的要挟下，丽莎将何去何从？
